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La quercetina ha demostrado actividad cardioprotectora, neuroprotectora, quimiopreventiva, antioxidante, antiinflamatoria, inmunomoduladora, antialérgica, senolítica y preventiva de cáncer en numerosos estudios clínicos.
Sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios pueden ayudar a prevenir el cáncer, matar las células cancerosas, controlar el azúcar en la sangre, prevenir enfermedades del corazón, de los vasos sanguíneos y fortalecer el sistema inmunológico.
También contribuye a la regeneración celular, la producción de nuevas mitocondrias, la proliferación de células madre, y así mismo es un gran activador y modulador del factor Nrf2 involucrado en la defensa y supervivencia celular contra el estrés oxidativo, además de ser un agente senolítico que elimina selectivamente las células senescentes.
Salud
Cardiovascular | Cognitiva | Inmunitaria | Articular
¿Qué es?
¿Qué es?
La Quercetina es un pigmento vegetal flavonoide que se encuentra en varias frutas y verduras, y en general en gran parte del reino vegetal ya que protege de la radiación solar. Se ha utilizado como suplemento natural por sus múltiples y poderosos beneficios , incluyendo los cardioprotectores, antioxidantes, antiinflamatorios y su capacidad inmunomoduladora.
También se utiliza para mejorar los niveles de energía y reducir el estrés y va bien con otros suplementos alimenticios que promueven la salud.
Sus efectos principales se sitúan a nivel de las paredes o el endotelio de las vasos sanguíneos: disminuyen la permeabilidad y aumentan la resistencia (acción vitamínica P).
En general sus moléculas son prácticamente inocuas, de buena tolerancia, de acción paulatina y progresiva.
Desde hace algunos años, los científicos descubrieron que la Quercetina convencional pura, en su forma de aglicona (aislada) es poco absorbida por el cuerpo. Pero los Glicósidos de Quercetina naturales, en particular los que se encuentran en la piel de la cebolla, son mucho más absorbibles al ser solubles en agua, por lo tanto son más biodisponibles para el organismo, brindando los máximos beneficios.
Los flavonoides no los crea el cuerpo y son una parte importante de una dieta saludable.
Beneficios y efectos en humanos
Beneficios y efectos en humanos
Basado en más de 20 mil investigaciones científicas y clínicas disponibles.
Cardioprotector.
Favorece un sistema circulatorio saludable.
Antitrombótico.
Antihipertensivo.
Fortalece y Modula el Sistema Inmunitario.
Antiviral, Antibacterial y Antifúngico.
Antioxidante.
Antiinflamatorio.
Antiulceroso.
Antiartrítico (condroprotector).
Antihepatotóxico.
Mejora el metabolismo del Colesterol y Triglicéridos (hipolipemiante).
Antialérgico (antihistamínico).
Propiedades Anticancerígenas.
Antitumoral.
Agente Senolítico - Antienvejecimiento.
Favorece el control de la Diabetes.
Modulador de la Glucosa
Atenuanor de la insulino-resistencia, adiposidad y obesidad.
Neuroprotector.
Aumenta la Biogénesis Mitocondrial Cerebral y Muscular.
Ergogénico y Psicoestimulante Nutricional Natural (como el té verde).
Modulador y activador del Factor de Transcripción Nrf2.
Promueve la proliferación de Células Madre.
PERFIL NUTRACÉUTICO
Como funciona
Como funciona
La Quercetina es un poderoso antioxidante con efectos antiinflamatorios, con capacidad inmunomoduladora, de regeneración celular y estimulante de la biogénesis mitocondrial cerebral y muscular.
Como se usa y dosis recomendadas
Como se usa y dosis recomendadas
La dosis de Quercetina convencional (aglicona) se establece entre 500 y 1500 mg al día, con un máximo de hasta 2,500 mg.
La Quercetina Hidrosoluble (Glicósidos de Quercetina solubles en agua idénticos a los naturales de la cebolla), al ser mucho más absorbible, es más biodisponible y las dosis son menores. Entre 60 y 120 mg al día, con un máximo de hasta 240 mg.
No exceda las instrucciones recomendadas por el proveedor.
Glicósidos de Quercetina
Glicósidos de Quercetina
Los Glicósidos son compuestos vegetales compuestos por un azúcar (glicona), en éste caso la Ramnosa (no digerible, no carbohidratos), y otra sustancia orgánica (aglicona), en éste caso la Quercetina, y ésta parte es la que confiere a algunas plantas su poder terapéutico.
Las formas de glicósidos mejoran la absorción y el metabolismo de un suplemento. Los glicósidos de quercetina más importantes incluyen:
Quercetin-3-O-Rutinoside (Rutina): un glucósido natural que se encuentra en una variedad de especies de plantas, que consta de quercetina unida a la rutinosa. En su estado natural se encuentra unida a otras moléculas como vitaminas y aminoácidos, lo que provoca en su conjunto, su máxima absorción por el organismo. Reconstituirla a su forma en la natural en un suplemento es el reto y la clave.
Quercetin-3-O-Rhamnoside: Quercetina unida a la ramnosa. También se encuentra en algunas especies de plantas.
Quercetina-3-glucósido (isoquercetina): un compuesto de quercetina unido a una molécula de glucosa simple en el carbono 3'. A menudo se encuentra en productos alimenticios.
Los glicósidos se clasifican en función del azúcar (glicona), así se distinguen los glucósidos, fructósidos, galactósidos, ramnósidos, etc.
Abstracto
Abstracto
Los Glicósidos de Quercetina se encuentran entre los flavonoides más comunes en la dieta humana a través de las cebollas, manzanas, berries, uvas, frutas cítricas, tomates, brócoli, espárragos, alcaparras, vino tinto, té verde...
Hoy en día, la Quercetina aislada (aglicona) se encuentra entre los suplementos de flavonoides más populares. Sin embargo, ésta no es la forma en la que se encuentra en la naturaleza y su biodisponibilidad es pobre.
Las principales fuentes dietéticas de Quercetina incluyen Cebollas (21,4 mg/100 g), Manzanas (3,13 mg/100 g) y Té (1,99 mg/100 ml). Los flavonoides como la quercetina no son polares y, por lo tanto, están unidos con una o más moléculas de azúcar solubles en agua en las plantas (glucósidos).
Los Glicósidos de Quercetina, también conocidos como Glucósidos de Quercetina, son la forma natural y tienen los mismos efectos terapéuticos "in vivo" que la Quercetina (aglicona), pero con una biodisponibilidad mucho mejor cuando se encuentran en su estructura molecular original, es decir, que no han sido procesados artificialmente para aislar la Quercetina, removiendo la porción del azúcar y otros elementos naturales que la hacen soluble en agua y por lo tanto más digerible y absorbible en la fase intestinal, y en consecuencia más biodisponible en el organismo humano.
Los glicósidos de quercetina presentes en la cebolla, se absorben mucho mejor que la mayoría de los encontrados en otras frutas o vegetales.
Hasta el momento sólo un científico japonés ha sido capaz de reconstituir la molécula natural de un glicósido de quercetina de la cebolla cruda usando solo ingredientes naturales presentes en las cebollas, siendo ésta la Primer Quercetina de Alto Valor Biológico, integrada en una Fórmula Sinérgica con otros nutrientes esenciales para el cuerpo humano.
Introducción
Introducción
Los flavonoides son un grupo de compuestos polifenólicos, que se encuentran ampliamente distribuidos en todo el reino vegetal. Se han identificado más de 5,000 compuestos flavonoides. Muchos de ellos, incluidos los flavonoles, tienen muy baja toxicidad en los mamíferos y se analizarán en este perfil. Una gran cantidad de flavonoides han demostrado efectos que promueven la salud en humanos y en estudios con animales, que también se abordarán.
Los glucósidos son compuestos orgánicos en las que una molécula de azúcar simple (glicona) se une a otra molécula biológicamente activa, en éste caso la quercetina (aglicona). Los glucósidos se encuentran en abundancia en las plantas, especialmente como pigmentos y se utilizan en medicamentos, suplementos nutricionales y otras aplicaciones.
Los glucósidos juegan numerosos papeles importantes en los organismos vivos. Muchas plantas almacenan sustancias químicas en forma de glucósidos inactivos, que pueden activarse mediante hidrólisis enzimática. La ingesta dietética de flavonoles es difícil de estimar con precisión porque los valores dependen de la evaluación de los hábitos alimenticios y el contenido de flavonoles en los alimentos. Las fuentes de alimentos, la ingesta dietética y la biodisponibilidad de los flavonoles también están influenciados por las variaciones en el tipo y crecimiento de la planta, la estación, la luz, el grado de madurez, la preparación y el procesamiento de los alimentos. Sin embargo, se ha estimado que los adultos en los Estados Unidos suelen consumir alrededor de 1 gramo de flavonoides por día.
La mayoría de estos flavonoides se encuentran en forma de glucósidos de alto peso molecular. El peso molecular y la hidrofilia de todos los glucósidos tienen el potencial de limitar su absorción en el intestino delgado. Muchos flavonoides, pasan sin cambios al intestino grueso, donde son hidrolizados por glucosidasas producidas por microbios, produciendo quercetina aglicona y su azúcar. Sin embargo, la absorción en este punto del intestino es bastante limitada. El uso médico más comúnmente aceptado de los flavonoles es el mantenimiento de la integridad de los vasos sanguíneos, empleándose en la insuficiencia venosa (varices), hemorroides y protección de la arterioesclerosis, para lo cual los flavonoles se ingieren, se aplican tópicamente o se administran por ambas vías al mismo tiempo.
La Rutina y la Quercetina (aglicona), los compuestos flavonoles más utilizados en los suplementos nutricionales, tienen una biodisponibilidad deficiente, lo que puede disminuir la eficacia. Los glucósidos de quercetina hidrosolubles, sin embargo, tienen una mejor biodisponibilidad, lo que resulta en una eficacia potencialmente mayor en comparación con la forma de aglicona. Actualmente la forma hidrosoluble solo está disponible en un suplemento (Q-CETIN™). Los glucósidos de quercetina hidrosolubles son prometedores para superar algunas de las limitaciones tanto de la aglicona de quercetina como de los rutinósidos de alto peso molecular, ampliando la eficacia y el rango de indicaciones para esta clase de suplementos.
Flavonoles
Flavonoles
Los flavonoides se dividen en varias clases: flavonoles, flavononas, flavonas, flavanoles, flavan-3-oles e isoflavonas. Estas clasificaciones se realizan de acuerdo con la composición química de los compuestos, específicamente las posiciones de los grupos sustitutos presentes en la molécula original. Los flavonoles son pigmentos antioxidantes amarillos que se encuentran en muchas flores y plantas. La cebolla amarilla y la col rizada se encuentran entre las fuentes naturales más ricas. Los flavonoles también están presentes en la manzana, el brócoli, la lechuga, el tomate, la uva, las bayas, el té y el vino tinto.
La Rutina se encuentra en cantidades más altas en el trigo sarraceno, el tomate, el albaricoque, el té, el apio, las espinacas, las coles de Bruselas y el limón. La rutina que se usa en los suplementos nutricionales generalmente se deriva de la Uncaria (Brasil) y la Sophora Japonica (Asia).
Los flavonoles rutina, quercetina e isoquercetina se encuentran no solo en alimentos como la cebolla y la manzana, sino también en muchas plantas medicinales, lo que probablemente contribuya a las cualidades medicinales de una gran cantidad de medicamentos botánicos. Algunas de las plantas más utilizadas que contienen estos flavonoides incluyen Aesculus hippocastanum (Castaño de Indias), Ruscusaculeatus (escoba de carnicero), Ginkgo Biloba (Ginkgo), Hypericum perforatum (Hierba de San Juan), Calendula officinalis (Caléndula), Arctostaphylos uva ursi (Uva ursi), Equisetum arvense (Cola de Caballo), Glycyrrhiza glabra (Regaliz), Foeniculum vulgare (Hinojo), Aspalathus linearis (Rooibos), Humulus lupulus (Lúpulo), Tussilago farfara (pata de potro), Drosera rotundifolia (rocío de sol), Vaccinium myrtillus (Arándano) ), Bupleurum chinense (Bupleurum), Fouquieria splendens (Ocotillo) y Morus spp. (Mora).
Alimentos fuente de Quercetina
Alimentos fuente de Quercetina
Estructura y actividad de la Quercetina
Estructura y actividad de la Quercetina
La quercetina es un antioxidante natural que produce sus acciones antioxidantes al inhibir la peroxidación lipídica a través del bloqueo de la enzima xantina oxidasa, quelante de hierro y eliminando directamente los radicales hidroxilo, peroxi y superóxido. Los flavonoles, incluida la quercetina, también protegen el mecanismo de defensa antioxidante al aumentar la absorción de vitamina C. La quercetina inhibe el daño estructural de las proteínas y la liberación y producción de productos oxidativos generados por el estallido respiratorio en los fagocitos. La quercetina es una aglicona, lo que significa que carece de una cadena lateral de glucósido. Por el contrario, los compuestos de quercetina de origen natural son principalmente glucósidos, y solo una cantidad muy pequeña se presenta como aglicona. Una vez absorbidos en el intestino, la mayoría de los compuestos de quercetina se metabolizan a glucurónidos de quercetina, la principal forma metabólica detectada en el plasma. Como se discutirá más adelante, el glucósido de quercetina de la cebolla (un tipo de glucósido), es comparativamente mucho más biodisponible que la aglicona de quercetina, la forma comúnmente disponible como suplemento. La hidrólisis altamente eficiente de la cadena de glucósidos en el endotelio de absorción en el borde del cepillo del intestino delgado (borde estriado) produce quercetina aglicona dentro de los enterocitos. Esto significa que entra en la circulación como aglicona de quercetina o como glucósido de quercetina. Por lo tanto, el perfil terapéutico es idéntico al de la quercetina. Por lo que este artículo considerará las aplicaciones terapéuticas iguales que las de la quercetina.
Propiedades Terapéuticas de la Quercetina y sus Glucósidos. Indicaciones y Aplicaciones Clínicas
Cardioprotección
Cardioprotección
Además de las propiedades antioxidantes reconocidas de la quercetina, existen propiedades antiinflamatorias, antiplaquetarias y antitrombóticas detectadas por algunos estudios que describen a la quercetina como un soporte válido para la salud del sistema cardiovascular. Se usa comúnmente para ayudar al tratamiento de:
síntomas de insuficiencia venosa (calambres, hinchazón)
hemorroides
venas varicosas
fragilidad capilar
Se reconoce la capacidad de la Quercetina para apoyar la protección de los vasos sanguíneos y ayudar a evitar el edema y la pesadez en las piernas. Este flavonoide también es valioso como soporte para prevenir infecciones del tracto urinario e inflamación de la próstata.
En un estudio clínico realizado por Edwards y colegas, la suplementación con quercetina redujo la presión arterial en sujetos hipertensos. (1) Sin embargo, a diferencia de estudios previos en animales, no hubo una reducción provocada por la quercetina en los marcadores sistémicos de estrés oxidativo como se esperaba. Los autores sugieren la posibilidad de un estrés oxidativo elevado en los compartimentos vascular y renal de sus sujetos hipertensos, como se ha visto en modelos animales de hipertensión. Sugieren que el alto estrés oxidativo en estos compartimentos puede haber dejado poco efecto sistémico residual de los antioxidantes.
La administración de glucósido de quercetina a sujetos humanos demostró que la quercetina estaba biodisponible, con concentraciones plasmáticas alcanzadas en el rango que se sabe que influye la función de las plaquetas. La agregación plaquetaria se inhibió 30 y 120 minutos después de la ingestión de glucósido de quercetina. (4) También se ha demostrado que los flavonoides de la dieta, como la quercetina aumentan el estado del óxido nítrico y reducen las concentraciones de endotelina-1, mejorando así la función endotelial. (5)
Protección de los Vasos Sanguíneos
Protección de los Vasos Sanguíneos
Una indicación terapéutica comprobada para los flavonoles es la protección y restauración de la integridad de los vasos sanguíneos. La oxidación endotelial, la inflamación y la fragilidad capilar pueden preparar el escenario para la trombosis y la insuficiencia venosa. Los glucósidos de quercetina han demostrado un efecto protector dependiente de la dosis contra la lesión endotelial oxidativa. (6) También se ha demostrado que protegen el endotelio vascular de los productos inflamatorios liberados por las plaquetas sanguíneas activadas y los granulocitos polimorfonucleares. (7)
Colesterol Alto
Colesterol Alto
Los estudios in vitro muestran que la quercetina previene el daño al colesterol LDL, y los estudios de población muestran que las personas que comen dietas ricas en flavonoides tienen un colesterol más bajo. Los estudios in vitro, en animales y en humanos sugieren que los flavonoides quercetina, resveratrol y catequinas pueden ayudar a reducir el riesgo de aterosclerosis, la acumulación de placa en las arterias que puede provocar un ataque al corazón o accidente cerebrovascular. Estos nutrientes parecen proteger contra el daño causado por el colesterol LDL (malo) y pueden ayudar a prevenir la muerte por enfermedad cardíaca.
Otro estudio encontró que la quercetina redujo las concentraciones de LDL en sujetos con sobrepeso que tenían un alto riesgo de enfermedad cardíaca.
Se ha demostrado que la suplementación con quercetina inhibe la oxidación de LDL en humanos, aunque no parece modificar los niveles de LDL. (2,3)
Hipertensión
Hipertensión
Diversos estudios muestran que la suplementación con quercetina reduce la presión arterial en personas que tienen hipertensión. (129)
Los estudios epidemiológicos informan que la quercetina se asocia con un riesgo reducido de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular.
Modulador del Sistema Inmunitario
Modulador del Sistema Inmunitario
La quercetina es bien conocida por sus beneficios sobre el sistema inmunológico. Investigadores de todo el mundo se han involucrado en este tema durante décadas, y hay una gran cantidad de información que respalda las afirmaciones de beneficios inmunológicos de la quercetina. Por ejemplo, en 2017, los investigadores señalaron los beneficios inmunoestimuladores de la quercetina en ratones al medir los anticuerpos IG séricos. (100)
Actúa como un inmunomodulador, es decir que restablece la armonía del sistema inmunológico y estimula su capacidad de respuesta inmune.
Esta capacidad de modulación tiene un potencial amplio como adyuvante en padecimientos alérgicos y por inmunodeficiencia. En las infecciones, el creciente problema de la resistencia a los agentes antibióticos y quimioterapéuticos, hace aún más relevante el beneficio que puede tener la modulación de la respuesta inmune en la resolución del problema.
En un estudio más reciente, que data de 2019, los investigadores indicaron que la quercetina y otros flavonoides pueden ayudar a respaldar el sistema inmunitario al regular el equilibrio Th1/Th2 de las células T colaboradoras y al reducir la actividad de las citoquinas proinflamatorias. (101)
En un estudio similar en animales, los investigadores indicaron que la quercetina tenía el potencial de reducir la hiperreactividad en las vías respiratorias de los pacientes, por lo que tiene el potencial para tratar el asma. Esta es una posibilidad bastante emocionante que hay que investigar más a fondo. (102)
Actúa como un ionóforo para el zinc, lo que ayuda a catalizar el transporte de iones sobre las membranas celulares. A través de sus acciones como ionóforo, la quercetina trabaja con zinc para ayudar a detener la multiplicación de una variedad de tipos de virus en el cuerpo humano. (103)
La Agencia de Proyectos de Investigación Avanzados de Defensa de los Estados Unidos, DARPA (acrónimo en inglés), encontró que "entre los muchos beneficios potenciales de la quercetina se halla la prevención de enfermedades. En un estudio aleatorizado, controlado con placebo la quercetina ayudó a prevenir enfermedades virales, como resfriados e influenza, después del esfuerzo físico. Luego de una extenuante rutina de ejercicios de tres días, el 50% del grupo de control se enfermó de resfriados e influenza, mientras que solo el 5% del grupo suplementado con quercetina lo hizo. Este importante efecto de protección inmunológica ayudará a mantener saludables a nuestros combatientes durante el entrenamiento y despliegue". Dr. Tony Tether, Director de DARPA, declaración presentada ante la Cámara de Representantes de los Estados Unidos el 13 de Marzo de 2008.
Ionóforo de Zinc con Actividad Antiviral
Ionóforo de Zinc con Actividad Antiviral
El zinc es vital para la función del sistema inmunológico. El zinc controla los mensajes del sistema inmunitario dentro de las células y también es un antioxidante (previene el daño celular) y es antiinflamatorio. En cultivos celulares de laboratorio, se ha demostrado que el zinc detiene la reproducción viral en minutos. Un estudio mostró que el zinc inhibía el Coronavirus del SARS en tubos de ensayo. Para que el zinc funcione de manera efectiva en el cuerpo para estimular la función del sistema inmunitario, el zinc debe introducirse en las células, lo que requeriría un ionóforo.
Un ionóforo es una sustancia que transporta partículas a través de la barrera de la pared celular hacia el centro de la célula. El centro de la célula es donde el zinc debe estar para tener el efecto del sistema inmunológico. Los virus se reproducen en el centro de las células. El zinc necesita estar en el centro de la célula para detener la reproducción viral. Un ionóforo de zinc completamente natural es la quercetina. La quercetina es un pigmento vegetal que se encuentra en las cebollas, las manzanas, las bayas, el té verde y el vino tinto. La quercetina es uno de los antioxidantes más abundantes que se encuentran en nuestra dieta y tiene fuertes propiedades antivirales. El mayor beneficio de tomar quercetina con zinc es que la quercetina empujará el zinc hacia el centro de la célula donde el zinc puede detener la reproducción del virus.
La actividad ionófora de los polifenoles de la dieta puede ser la base del aumento de los niveles de zinc lábil (se desliza fácilmente) desencadenados en las células por los polifenoles y, por tanto, de muchas de sus acciones biológicas. (107)
Con base en esta información, el zinc y la quercetina son absolutamente necesarios en su arsenal antiviral y deben tomarse diariamente durante todo el invierno o inmediatamente a la primera señal de enfermedad. (108)
Potencial Nutracéutico vs Covid-19
Potencial Nutracéutico vs Covid-19
Algunos estudios han demostrado que la Quercetina, un flavonoide aprobado por la FDA que se utiliza como agente antioxidante y antiinflamatorio, inhibe la entrada del coronavirus (SARS-CoV) en la célula huésped. Además, un estudio in silico mostró que la Quercetina es un potente inhibidor de la proteasa principal del SARSCoV-2 (Mpro), lo que sugiere que este flavonoide también es activo contra COVID-19. (109)
Los estudios han demostrado que la Quercetina tiene una actividad antiviral prometedora contra varios virus, incluidos el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus del herpes simple (tipo 1 y 2), el poliovirus (tipo 1), la parainfuenza (tipo 3), el virus de la hepatitis C, el virus sincitial respiratorio humano, Virus Sindbis, virus Vaccinia y coronavirus (SARS-CoV). Además, el uso de Quercetina como agente profiláctico contra infecciones causadas por virus respiratorios, como la influenza aviar (H5N1) y rinovirus se describió en dos patentes (US7,671,086 y US7,479,498).
El COVID-19 es más fatal en pacientes con edad cronológica avanzada y dos receptores apuntados a la infección por SARS-CoV-2, CD26 y ACE-2 (enzima convertidora de angiotensina 2) presentan corrección con senescencia y curiosamente la Quercetina es una molécula antioxidante con actividad senolítica significativa. (110)
La Quercetina inhibe la entrada de SARS-CoV en la célula huésped. Debido a que esta es la etapa inicial de la infección viral, la Quercetina es una sustancia prometedora para la quimioprofilaxis de COVID-19.(111) La concentración de Quercetina necesaria para inhibir el 50% del SARS-CoV (EC50) fue de 83,4 μM, que es considerablemente más baja que la concentración alcanzada en la sangre humana (418 μM para una dosis diaria de 500 mg durante 12 semanas). (112)
Además, un estudio in silico mostró que la Quercetina es un potente inhibidor de la proteasa principal (Mpro) del SARS-CoV-2 debido a la presencia de un farmacóforo similar al encontrado en Nelfinavir. (113) Esta enzima es esencial para la replicación viral y se ha convertido en un objetivo molecular en el desarrollo de fármacos anti-SARS-CoV-2.
Adicionalmente, debido a que la Quercetina en forma de Glucósido es más soluble y altamente biodisponible en la luz del intestino, (114) su uso podría ser más beneficioso que el uso de la forma aglicona. Actualmente hay un ensayo clínico reclutado en Turquía, NCT04377789, titulado “Quercetina para la profilaxis y el tratamiento de COVID-19”. Este estudio justifica que el COVID-19 acompaña a una reacción inmune excesiva del cuerpo humano en casos severos, y debido a la fuerte actividad antioxidante y antiinflamatoria de la Quercetina, puede ser efectivo tanto en la profilaxis como en el tratamiento de los casos de COVID-19.
Artritis Reumatoide
Artritis Reumatoide
La patogénesis de la Artritis Reumatoide (AR) es compleja y no ha sido completamente determinada. El tratamiento clínico se basa principalmente en el propósito de reducir la inflamación y aliviar los síntomas. Existe un considerable interés de investigación en los beneficios potenciales de la quercetina para la salud.
Hay informes de personas con AR que tuvieron menos síntomas cuando cambiaron de una dieta occidental típica a una dieta vegana con muchas bayas, frutas, verduras, nueces, raíces, semillas y brotes crudos que contienen quercetina y otros antioxidantes.
En un estudio se analizó el mecanismo terapéutico de la quercetina para la AR. Los resultados mostraron que la quercetina mejora la inflamación en ratones con AR al inhibir las actividades de los neutrófilos. La quercetina inhibió la infiltración de neutrófilos y redujo los niveles plasmáticos de citocinas inflamatorias. La quercetina promovió la apoptosis de los neutrófilos activados. Además, la quercetina inhibió la formación de NET al suprimir la autofagia. Estos hallazgos sugieren que la quercetina puede ser un agente alternativo para el tratamiento de la AR al inhibir las actividades de los neutrófilos. (125)
La suplementación con 500 mg diarios de quercetina (aglicona) durante 8 semanas produjo mejoras significativas en los síntomas clínicos, la actividad de la enfermedad, el hs-TNFα y el HAQ en mujeres con AR. (126)
Los resultados de una investigación que utilizó modelos animales e in vitro han demostrado que la quercetina puede inhibir la aparición y el desarrollo de la inflamación, lo que tiene un impacto potencial importante en la AR. (127)
Enfermedades Autoinmunes
Enfermedades Autoinmunes
Las enfermedades autoinmunes son afecciones sistémicas que son difíciles de curar y los pacientes a menudo requieren un tratamiento a largo plazo. El desarrollo y la patogenia de las enfermedades autoinmunes involucran múltiples asociaciones y factores que interactúan. Es probable que la diversidad y complejidad de las asociaciones entre los componentes involucrados limiten los efectos de las terapias y contribuyan a los efectos secundarios adversos. La quercetina posee actividades antiinflamatorias, antioxidantes, neuroprotectoras y antialérgicas, así como la capacidad de interactuar con múltiples moléculas y dianas. Además, los tratamientos que implican dosis apreciables de quercetina han sido evidentemente poco tóxicos o no tóxicos. Se espera que la quercetina se convierta en una oportunidad potencial y un complemento para el tratamiento y la prevención de enfermedades autoinmunes. (128)
La quercetina ha demostrado que tiene una amplia gama de efectos beneficiosos y actividades biológicas. En varios estudios recientes, ha atenuado la Artritis Reumatoide, la Enfermedad Inflamatoria Intestinal, la Esclerosis Múltiple y el Lupus Eritematoso Sistémico en humanos o modelos animales. Ésta revisión resume la evidencia de la aplicación farmacológica de la quercetina para enfermedades autoinmunes, lo que respalda la opinión de que la quercetina puede ser útil para su prevención y tratamiento. (128)
Cáncer
Cáncer
Durante mucho tiempo, los científicos han considerado que la quercetina y otros flavonoides contenidos en frutas y verduras son importantes en la prevención del cáncer. Las personas que comen más frutas y verduras tienden a tener un menor riesgo de ciertos tipos de cáncer. Los estudios en animales y en probetas sugieren que los flavonoides tienen propiedades anticancerígenas. En estos estudios se ha demostrado que la quercetina y otros flavonoides inhiben el crecimiento de células cancerosas de tumores de MAMA, COLON, PRÓSTATA, OVARIO, ENDOMETRIO y PULMÓN. Otro estudio encontró que la ingesta frecuente de alimentos ricos en quercetina se asoció con un menor riesgo de cáncer de pulmón. La asociación fue aún más fuerte entre los sujetos que fumaban más de 20 cigarrillos al día, y un tercer estudio sugiere que la quercetina retarda el crecimiento tumoral en el laboratorio (en células de leucemia). Se necesita más investigación, lo cual sigue en curso. (118, 119, 120, 121, 122, 123, 124)
La morbilidad y la mortalidad del CÁNCER DE PRÓSTATA han aumentado recientemente, y el tratamiento integral del cáncer de próstata no puede lograr resultados satisfactorios. La quercetina es un compuesto flavonoide natural que ha atraído un mayor interés y atención debido a su actividad anticancerígena. Los estudios in vitro e in vivo han verificado que la quercetina inhibe eficazmente el -cáncer de próstata- a través de varios mecanismos. Los ensayos clínicos sobre la farmacocinética y la aplicación de quercetina en humanos también han obtenido resultados prometedores. Mientras tanto, los estudios epidemiológicos han demostrado una asociación negativa (neutralizante)entre la ingesta de quercetina y la incidencia de cáncer de próstata y han sugerido un efecto quimiopreventivo de la quercetina sobre el cáncer de próstata que se ha demostrado en experimentos con animales. El principal problema relacionado con la utilización de quercetina es su baja biodisponibilidad en forma aglicona [en su lugar es preferible utilizar glucósidos de quercetina por su mayor absorción y asimilación]. Por lo tanto, las soluciones a los problemas relacionados con su uso, como la mejora de la estructura molecular (para aumentar la biodisponibilidad) y la terapia combinada, se encuentran en etapa exploratoria. En la presente revisión, se resumen los aspectos más importantes de los efectos quimioterapéuticos y quimiopreventivos, los mecanismos y el potencial de aplicación clínica de la quercetina en el cáncer de próstata. (116)
A pesar de los avances recientes en el diagnóstico y el tratamiento, el cáncer de próstata sigue siendo la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en los hombres. Los tratamientos actuales que se ofrecen en las clínicas suelen ser tóxicos y tienen efectos secundarios graves. Por lo tanto, para tratar y controlar el cáncer de próstata, se necesitan nuevos agentes con menos efectos secundarios o que tengan el potencial de reducir los efectos secundarios de la terapia convencional. Los efectos anticancerígenos de la quercetina, un bioflavonoide abundante que se usa comúnmente para tratar la prostatitis, conducen a la muerte de las células cancerígenas.
Los estudios de Ashley B. War, et al., demostraron que la quercetina ejerce sus efectos anticancerígenos al modular las vías ROS, Akt y NF-κB. La quercetina podría usarse como una opción quimiopreventiva, así como en combinación con fármacos quimioterapéuticos para mejorar los resultados clínicos de los pacientes con cáncer de próstata. (117)
La quercetina apunta a la eliminación de las características de las células madre del CÁNCER DE PÁNCREAS.
"De acuerdo con la hipótesis de las células madre del cáncer, el crecimiento agresivo y la metástasis temprana del cáncer de páncreas pueden surgir a través de la desregulación de la autorrenovación de las células madre en el tejido. Dado que los datos recientes sugieren que algunos agentes dietéticos se dirigen a las células madre cancerosas, estudiamos el efecto de la quercetina, un polifenol y flavonoide importante que se detecta comúnmente en muchas frutas y verduras. Usando modelos in vitro e in vivo de células madre de cáncer de páncreas, encontramos una reducción de la autorrenovación mediada por quercetina, medida por la formación de esferoides y colonias. La quercetina disminuyó la actividad de ALDH1 y revirtió la resistencia a la apoptosis detectada mediante análisis de sustrato, FACS y análisis de transferencia Western. Es importante destacar que la combinación de quercetina con sulforafano, un isotiocianato enriquecido en brócoli, tuvo efectos sinérgicos. Aunque la quercetina condujo a una unión mejorada del factor de supervivencia NF-κB, la coincubación con sulforafano eliminó por completo esta característica pro-proliferativa. Además, la quercetina impidió la expresión de proteínas involucradas en la transición epitelial-mesenquimatosa, que fue aún más fuerte en presencia de sulforafano, lo que sugiere el bloqueo de la señalización involucrada en la metástasis temprana. In vivo, la quercetina inhibió el crecimiento de xenoinjertos enriquecidos con células madre cancerosas asociados con una proliferación reducida, angiogénesis, expresión de marcadores de células madre cancerosas e inducción de apoptosis. La coincubación con sulforafano aumentó estos efectos y no se observó toxicidad pronunciada en células normales o ratones. Nuestros datos sugieren que los ingredientes alimentarios se complementan entre sí en la eliminación de las características de las células madre cancerosas. Dado que la carcinogénesis es un proceso complejo, la combinación de agentes dietéticos bioactivos con actividades complementarias puede ser más eficaz". (130)
Neuroprotección
Neuroprotección
El cerebro es particularmente susceptible al daño oxidativo debido a su alta utilización de oxígeno, sus altos niveles de lípidos insaturados y metales de transición como el hierro, y sus defensas antioxidantes relativamente ineficientes. (8) Los radicales de oxígeno reactivo y los peróxidos de lípidos se han implicado en la patogénesis de la patología neurológica, incluyendo trauma cerebral, isquemia y trastornos neurodegenerativos. Los agentes capaces de eliminar los radicales libres e inhibir los peróxidos de lípidos y, por lo tanto, proteger a las neuronas del daño oxidativo, pueden ayudar a prevenir y tratar los trastornos neurodegenerativos causados por el estrés oxidativo. Los flavonoides han demostrado protección del cerebro a través de su capacidad para modular señales intracelulares, promoviendo la supervivencia celular. (9)
Los glucósidos de quercetina han demostrado efectos protectores potenciales contra las lesiones neuronales oxidativas y la isquemia cerebral. Dok-Go y sus colegas encontraron que la quercetina y su metabolito 3-metil éter previnieron la lesión de las células neuronales oxidativas inducida por la xantina oxidasa, eliminaron los radicales libres e inhibieron la peroxidación de lípidos. La quercetina 3-metil éter, un extracto metanólico de quercetina, fue uno de los neuroprotectores más potentes de los flavonoides probados. (10) Heo y Lee observaron que la quercetina disminuía el daño de la membrana de las células neuronales inducido por el estrés oxidativo de manera más efectiva que la vitamina C. (11)
La quercetina también atenuó la lesión por hipoperfusión carotídea en la sustancia blanca (*) del cerebro en ratas, lo que sugiere efectos protectores contra el accidente cerebrovascular isquémico. (12) Krasteva y sus colegas encontraron que la quercetina y los flavonoides relacionados aumentan el flujo sanguíneo cerebral y poseen actividad antihipóxica, y pueden explicar la utilidad de agentes botánicos que contienen flavonoides como el Ginkgo Biloba en la pérdida de memoria. (13) Además, se ha demostrado que la quercetina y sus glucósidos ejercen efectos protectores contra el deterioro cognitivo relacionado con el envejecimiento, la demencia vascular y la enfermedad de Alzheimer. (14,15) También se han demostrado efectos terapéuticos en la discinesia tardía en ratas. (16)
(*) La sustancia o materia blanca del cerebro es el tejido compuesto de fibras nerviosas. Las fibras (llamadas axones) conectan las células nerviosas y están cubiertas por mielina (un tipo de grasa). La mielina es lo que le da a la materia blanca su color blanco. La mielina acelera las señales entre las células, lo que permite que las células del cerebro envíen y reciban mensajes rápidamente. También proporciona aislamiento para las fibras, evitando que el cerebro haga cortocircuito. La materia blanca constituye aproximadamente la mitad del cerebro, mientras que la materia gris constituye la otra mitad.
El creciente interés se ha centrado recientemente en determinar si varios compuestos naturales, denominados colectivamente nutracéuticos, pueden ejercer acciones neuroprotectoras en el sistema nervioso en desarrollo, adulto y envejecimiento. La Quercetina, ha recibido la mayor atención en este sentido. Varios estudios in vitro, en animales de experimentación y en humanos, han brindado evidencia de apoyo de los efectos neuroprotectores de la Quercetina, ya sea contra sustancias químicas neurotóxicas o en varios modelos de lesiones neuronales y enfermedades neurodegenerativas. Los mecanismos exactos de tales efectos protectores siguen siendo esquivos, aunque se han formulado muchas hipótesis. Además de un posible efecto antioxidante directo, la Quercetina también puede actuar estimulando las defensas celulares frente al estrés oxidativo. Dos de estas vías incluyen la inducción de Nrf2-ARE y la inducción de la enzima antioxidante/antiinflamatoria paraoxonasa 2 (PON2). Además, se ha demostrado que la Quercetina activa las sirtuinas (SIRT1), induce la autofagia y actúa como fitoestrógeno, todos los mecanismos por los cuales la Quercetina puede proporcionar su neuroprotección. (115)
Actividad Antidepresiva
Actividad Antidepresiva
La identificación temprana de la actividad terapéutica de la quercetina provino de estudios en los que el flavonol se extrajo de Hypericum performatum (hierba de San Juan). De hecho, la quercetina tiene sorprendentes similitudes estructurales con los principales componentes activos de la hierba de San Juan, en particular el hiperósido. (17) Desde hace tiempo se sabe que la actividad antidepresiva de la hierba se debe no solo a la hipericina, sino también a otros componentes, incluidos los flavonoides. (18) La quercetina es parte de la fracción de flavonoides de la hierba de San Juan que se ha demostrado en animales que exhibe actividad antidepresiva, posiblemente al modular la regulación del eje HPA de ACTH y cortisol. (19,20)
Control del Colesterol y Triglicéridos
Control del Colesterol y Triglicéridos
Los estudios de población muestran que las personas que comen dietas ricas en flavonoides tienen un colesterol más bajo. Un estudio encontró que las personas que tomaron quercetina y un extracto de vino tinto sin alcohol (que contiene quercetina) sufrieron menos daños en el colesterol LDL. Otro estudio encontró que la quercetina redujo las concentraciones de LDL (colesterol malo) en sujetos con sobrepeso que tenían un alto riesgo de enfermedad cardíaca. La evidencia disponible de los ensayos controlados aleatorios no sugiere ningún efecto clínicamente relevante de la suplementación con quercetina sobre los lípidos plasmáticos, aparte de una reducción significativa de los triglicéridos a dosis superiores a 50 mg/día. (105)
Tratamiento de la Diabetes
Tratamiento de la Diabetes
Previene el deterioro del control glucémico inducido por el colesterol.
Previene la secreción de insulina dañada (no funciona bien) por el colesterol en las células β pancreáticas.
Mejora la bioenergética mitocondrial dañada por el colesterol.
Previene la disminución de la expresión de SIRT1 inducida por el colesterol.
Previene la activación de NF-kB y previene la inflamación inducida por el colesterol. (104)
Las células Beta producen insulina, una hormona que controla el nivel de glucosa (un tipo de azúcar) en la sangre. Estas células se encuentran en el páncreas. En la diabetes tipo 1, el sistema inmunológico del cuerpo destruye, por equivocación, las células beta. Sin ellas, el páncreas no es capaz de generar insulina.
La quercetina ha demostrado su actividad antidiabética en diferentes modelos de diabetes experimental, evidenciando que, protege a las células β pancreáticas del estrés oxidativo producido por la administración de STZ en ratas, debido a una potente actividad antioxidante. (102, 103)
La quercetina también inhibe la formación de productos finales de glicosilación avanzada (AGE-Advanced Glycation End products, moléculas altamente reactivas, prooxidantes, inflamatorias y aterogénicas, derivadas de la oxidación de hidratos de carbono, lípidos y aminoácidos), uno de los principales mecanismos patológicos involucrados en las complicaciones diabéticas y la morbilidad del envejecimiento. (21) El tratamiento con quercetina atenuó significativamente la disfunción renal y el estrés oxidativo en ratas diabéticas, así como el dolor neuropático que acompaña la enfermedad. (22,23)
Ayuda a Mejorar el Desempeño Físico Atlético
Ayuda a Mejorar el Desempeño Físico Atlético
La quercetina tiene la capacidad de aumentar la biogénesis mitocondrial. En un estudio, los autores determinaron si la ingesta de quercetina mejoraría la capacidad aeróbica máxima y retrasaría la fatiga durante el ejercicio prolongado en participantes sanos pero no entrenados. Estos datos sugieren que tan solo 7 días de suplementos de quercetina pueden aumentar la resistencia sin entrenamiento físico en participantes no entrenados. Estos beneficios de la quercetina pueden tener implicaciones importantes para mejorar el rendimiento deportivo y militar. Este aparente aumento en la condición física sin entrenamiento físico puede tener implicaciones más allá de la mejora del rendimiento para la promoción de la salud y la prevención de enfermedades. (104)
Efectos Antiinflamatorios
Efectos Antiinflamatorios
La quercetina se usa clínicamente en el tratamiento de la prostatitis crónica y afecciones inflamatorias relacionadas. En un estudio, la suplementación con quercetina proporcionó una mejoría sintomática significativa en la mayoría de los hombres con síndrome de dolor pélvico crónico. (24) La terapia con quercetina aglicona (500 mg dos veces al día durante 4 semanas [la dosis con glucósido de quercetina hidrosoluble obviamente es menor] ) también demostró una mejoría sintomática significativa en pacientes con cistitis intersticial y síndrome de dolor pélvico crónico en otro estudio. (25)
La quercetina y los glucósidos de quercetina han demostrado efectos beneficiosos en modelos animales de inflamación. Los glucósidos de quercetina demostraron una eficacia antiinflamatoria ligeramente mejor que la quercetina en la expresión del ARNm de COX-2 y la exudación de células inflamatorias, aunque los efectos generales de los dos fueron aproximadamente comparables en este estudio in vitro. (26)
La Quercetina y la Rutina inhiben la generación de mediadores inflamatorios (leucotrieno LTB4 y prostaglandina E2) en los neutrófilos humanos. (27) Por lo tanto, estos flavonoides pueden encontrar aplicación en el tratamiento de afecciones inflamatorias asociadas con la producción excesiva de leucotrienos, como la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal. (28)
Se ha demostrado que la quercetina inhibe la expresión de citoquinas y la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible a través de la inhibición de la vía NF-kappaB, lo que explica aún más su capacidad antiinflamatoria. (29) La quercetina también puede ejercer un efecto antiinflamatorio a través de la inhibición sistémica de TNF-a. (30)
Alergias
Alergias
Se ha demostrado que la quercetina estabiliza los mastocitos contra la desgranulación, lo que resulta en una disminución de la liberación de histamina. (31) Además, las acciones antiinflamatorias, como la inhibición de la secreción de enzimas lisosomales de neutrófilos y la producción de leucotrienos, (32,33) han llevado al uso de quercetina como una tratamiento nutricional líder para la rinitis alérgica perenne. (34)
Agente Senolítico - Antienvejecimiento
Agente Senolítico - Antienvejecimiento
Los Senolíticos son micronutrientes y/o fármacos que inducen selectivamente la muerte de Células Senescentes o células "zombi". Las células senescentes son aquellas que han dejado de dividirse. Se acumulan en cuerpos envejecidos contribuyendo a varias enfermedades y acelerando el proceso de envejecimiento.
La Senescencia Celular juega un papel clave en el envejecimiento y la iniciación de enfermedades relacionadas con la edad. Es un proceso altamente dinámico y de varios pasos que puede ser estimulado por diversos estímulos, incluido el estrés celular, el daño del ADN, el acortamiento de los telómeros y de oncogenes. Además, la senescencia es un potente mecanismo antitumoral, al prevenir la proliferación de células cancerosas. Sin embargo, algunas de las células senescentes tienen resistencia a la apoptosis y pueden provocar recurrencia del cáncer.
Una nueva clase de fármacos denominados senolíticos mata y elimina selectivamente las células senescentes. En los últimos años, se ha descubierto que compuestos naturales como la Quercetina son eficaces como Agentes Senolíticos. La quercetina es un fitoquímico que tiene fuertes propiedades antioxidantes y efectos proapoptóticos y ha sido investigado durante muchos años. Según los datos preclínicos y clínicos de fase inicial de la investigación de agentes senolíticos, la administración de quercetina parece ser eficaz para prevenir o aliviar la formación de cáncer. (131)
Absorción y Biodisponibilidad en Humanos
Absorción y Biodisponibilidad en Humanos
Los estudios iniciales de absorción y biodisponibilidad de la quercetina y sus glucósidos se realizan principalmente en animales, como cerdos y ratas. (35,36,37,38,39) A partir de ahí los investigadores examinan la absorción y biodisponibilidad de los flavonoides en humanos. (40)
La farmacocinética comparativa en humanos demuestra que la absorción de Quercetina, Glucósidos de Quercetina y Rutina en humanos involucra diferentes mecanismos. La Rutina tiene la biodisponibilidad relativa más baja (excepto la formulada como un glicósido hidrosoluble) y no se absorbe significativamente antes de las 2 horas, mostrando concentraciones plasmáticas máximas a las 6 horas después de la ingesta. Los metabolitos de los glucósidos de quercetina aparecen dentro de los 30 minutos en la circulación sistémica; con los glucósidos de quercetina se observa un rápido aumento hasta un pico a los 30 minutos, lo que sugiere un transporte activo o mejorado; la quercetina aglicona exhibe un aumento lento hasta una meseta en 1 a 4 horas, lo que indica absorción por difusión pasiva desde el estómago y a través de los intestinos. (41,42)
Hollman y sus colegas en los Países Bajos evaluaron la biodisponibilidad relativa y la absorción de flavonoides de cebollas (quercetina conjugada con glucosa), manzanas (conjugadas con glucosa y sin glucosa) o quercetina-3-rutinósido puro en humanos. (43) Descubrieron que la absorción y la biodisponibilidad eran más altas para los glucósidos de quercetina y más bajas para la quercetina aglicona.
La presencia del resto glucósido, ya sea en la posición 3' o 4', parece ser responsable del aumento de la biodisponibilidad de los glucósidos de quercetina, en comparación con la quercetina aglicona. Se ha demostrado que la isoquercetina (quercetina-3-glucósido) y el glucósido de quercetina de la cebolla tienen una biodisponibilidad comparable a la de la quercetina-4´-glucósido. (44) Las similitudes son tales que los investigadores a menudo se refieren a los dos glucósidos indistintamente ya que los metabolitos producidos son los mismos. (45)
En un estudio, los hombres con ileostomías consumieron un suplemento de cebolla frita (que es rica en glucósidos de quercetina), rutina pura o aglicona de quercetina pura. La absorción de los flavonoides, definida como la ingesta oral menos la excreción por ileostomía, fue del 52 % para los glucósidos de quercetina, del 24 % para la quercetina y del 17 % para la rutina común. Investigaciones posteriores en las que los sujetos de prueba fueron alimentados con quercetina-4´-glucósido puro o rutina pura (no hidrosoluble) mostraron resultados similares. (47) La concentración máxima de equivalentes de quercetina en plasma fue 20 veces mayor y se alcanzó más de 10 veces más rápido después de la ingesta de glucósido de quercetina (ej. Q-CETIN™) en comparación con la rutina común. Los autores propusieron un transporte activo del glucósido de quercetina con el transportador de glucosa SGLT1 en el intestino delgado. Por el contrario, se cree que la rutina estándar se absorbe después de la desglicosilación en el colon. (48,49) La preponderancia de la evidencia respalda la biodisponibilidad superior de los glucósidos de quercetina en comparación con la quercetina aglicona. (50,51)
Se ha sugerido que la influencia de la matriz vegetal y la porción de azúcar del glucósido en la absorción de flavonoides es un factor importante para la absorción de la quercetina aglicona, pero el estudio directo de la influencia de la matriz vegetal no encontró diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos y de biodisponibilidad entre un suplemento de cebolla simple (extracto deshidratado y pulverizado, que contiene principalmente quercetina-4´-glucósido) y quercetina-4´-glucósido puro. (52,53)
Los glucósidos de quercetina son hidrosolubles en frutas y verduras, y el cuerpo absorbe bien sus extractos crudos. Sin embargo, una vez que se extraen de su estado natural y se purifican son INSOLUBLES en agua y por consecuencia se reduce su tasa de absorción.
Éste "problema" fue resuelto recientemente por el Dr. Mitsunori Ono, Ph.D., quien pudo reconstituir el principal Glucósido de Quercetina presente en la cebolla de forma natural sin procesos químicos o enzimáticos.
Estudios de Biodisponibilidad
Estudios de Biodisponibilidad
Se han realizado algunos estudios de biodisponibilidad de quercetina en cerdos debido a que la anatomía y fisiología del tracto gastrointestinal porcino y humano son similares. Estos estudios son de particular interés porque comparan directamente la biodisponibilidad de los glucósidos de quercetina, la quercetina aglicona y la rutina. La biodisponibilidad también se ha estudiado en ratas. Al igual que con los cerdos, la biodisponibilidad en el intestino delgado fue más alta para los glucósidos de quercetina, más baja para la quercetina aglicona y más baja para la rutina. Las ratas que recibieron quercetina, isoquercetina, rutina o quercetina-3-ramnósido alcanzaron una concentración plasmática de 2,5 a 3 veces mayor con los glucósidos de quercetina en comparación con la quercetina aglicona. 54, 55, 56, 57, 58, 59
Mecanismos de Absorción
Mecanismos de Absorción
La quercetina y los glucósidos de quercetina son absorbidos principalmente por las microvellosidades de los enterocitos ("ribete en cepillo") del intestino delgado. Los glucósidos de quercetina con porciones de azúcar distintos de la glucosa (ej. rutinósidos) se absorben en las partes inferiores del tracto intestinal después de la desglicosilación. El glucósido de de cebolla reconstituido a su forma natural original a partir de la Rutina también tiene una alta tasa de absorción en los enterocitos del intestino delgado.
Los glucósidos de quercetina se transportan a las células epiteliales a través del transportador de glucosa dependiente de sodio (SGLT1).60 La hidrólisis luminal del glucósido de quercetina se realiza mediante la enzima lactasa florizina hidrolasa (LPH).61 La LPH es una ß-glucosidasa extracelular ubicada en la membrana del ribete en cepillo de células intestinales. La LPH es la única glucosidasa de mamíferos que está presente en el lado luminal del ribete en cepillo, por lo que puede actuar sobre los glucósidos en la luz, antes de la absorción. Los glucósidos de quercetina son desglicosilados por LPH. La aglicona resultante luego ingresa a las células epiteliales por difusión pasiva. Este proceso es posiblemente potenciado por la proximidad a la membrana celular. (62,63)
Metabolismo
Metabolismo
Después de la ingestión de glucósidos de quercetina, quercetina y rutina, la quercetina aglicona y los glucósidos intactos de quercetina no son detectables en plasma y tejidos corporales humanos en cantidades significativas como estos compuestos originales. En cambio, la quercetina se presenta principalmente como conjugados de quercetina glucuronados, sulfatados y metilados (metabolitos). Esto se ha demostrado tanto en humanos como en animales. (64,65,66) Day y sus colegas identificaron quercetina-3´-O-glucurónido, 3´-O-metilquercetina-3-O-glucurónido y quercetina-3´-O -sulfato como los principales conjugados. (67) Aproximadamente el 20-40% de la quercetina se metila en la posición 3´, lo que produce isorhamnetin. (68,69)
En los seres humanos, alrededor del 93 % de la quercetina se metaboliza en el intestino. (70) Los diglucurónidos de quercetina y los glucuronilsulfatos de quercetina metilada en plasma son los principales metabolitos, y los datos sugieren que la bioactividad in vivo de la quercetina se debe a estos metabolitos. La investigación sobre la neuroactividad de la hierba de San Juan sugiere que algunos de estos metabolitos de quercetina pueden cruzar la barrera hematoencefálica. (71,72)
¿Por qué no comer más cebollas?
¿Por qué no comer más cebollas?
Existe controversia si la matriz alimentaria confiere o no ventajas en términos de biodisponibilidad de la quercetina y sus glucósidos. Como se ha demostrado con otros nutrientes (ej. luteína para la degeneración macular). La evidencia epidemiológica de un efecto beneficioso de un nutriente en particular no siempre se traduce en un efecto beneficioso del nutriente aislado. Esto lleva a algunos médicos orientados a la nutrición a evitar los nutrientes aislados en favor de obtener los nutrientes de los alimentos.
Esto se complica por los hallazgos de que algunas cantidades terapéuticas de un nutriente deseado no son prácticas de obtener de la dieta. Además, la preparación de alimentos puede degradar su bioactividad. En el caso de los derivados de quercetina, las cebollas son una fuente importante de glucósidos de quercetina. Sin embargo, calentar, freir o asar cebollas durante un tiempo degrada sus glucósidos de quercetina. (73) La mayoría de las personas prefieren no comer cebolla cruda, al menos en grandes cantidades.
Además, los niveles de glucósidos de quercetina varían considerablemente de un tipo de cebolla a otro (ej. escasa en las cebollas blancas). (74) Los niveles de glucósidos de quercetina también disminuyen significativamente a medida que las cebollas envejecen. (75, 76)
Glicósido de Quercetina Hidrosoluble. La Alternativa más Biodisponible
Glicósido de Quercetina Hidrosoluble. La Alternativa más Biodisponible
Una solución a los anteriores dilemas es el glicósido de quercetina de cebolla reconstituido de forma natural (Q-CETIN™), formulado con L-Arginina, Vitamina C, Ácido Fólico y Vitamina B12, por el Dr. Mitsunori Ono, Ph.D.
Dosis | Glicósido de Quercetina Hidrosoluble
Dosis | Glicósido de Quercetina Hidrosoluble
La dosis diaria recomendada es de 1 cápsula 2 veces al día. De preferencia cada 12 hrs.
Ejemplo: en un régimen en el que se administran 500-1,000 mg por día de quercetina aglicona, el médico o nutriólogo recomendaría la ingesta de 2 cápsulas de Q-CETIN™ al día.
Cada cápsula contiene 112 mg de glucósido de quercetina hidrosoluble equivalente a 61 mg de Quercetina de Alto Valor Biológico.
La ingesta diaria recomendada de suplementos regulares de quercetina actualmente disponibles en el mercado, principalmente en los Estados Unidos, es de 500 mg a 1,000 mg. Como el efecto esperado de los suplementos de quercetina está relacionado con la concentración de quercetina y sus metabolitos en la sangre, la ingesta de Q-CETIN™ puede reducirse significativamente en comparación con la quercetina aglicona, en referencia a la comparación de la concentración en sangre de la Fig. 3
Patentes
O-glycosyl flavonoid compositions: JP 6764206. US & EU patent pending.
Water-soluble o-glycosyl flavonoids: US patent approved. JP & EU patent pending.
NO TODA LA QUERCETINA ES IGUAL
NO TODA LA QUERCETINA ES IGUAL
Quercetina Hidrosoluble | La más Absorbible
Quercetina Hidrosoluble | La más Absorbible
El único glucósido de quercetina hidrosoluble reconstituido de forma natural, sin procesos químicos o enzimáticos, es producido por un Laboratorio Farmacéutico de Productos Naturales japonés con más de 75 años de establecido.
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Y estudios clínicos sobre los múltiples efectos terapéuticos de la Quercetina y sus Glucósidos
Posibles efectos secundarios
Posibles efectos secundarios
Los antioxidantes naturales que se encuentran en las frutas y verduras pueden ser muy beneficiosos cuando se consumen como parte de una dieta equilibrada y nutritiva.
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) clasifica la quercetina como una sustancia Generalmente Reconocida como Segura (Generally Recognized As Safe "GRAS").
Algunas personas informaron efectos secundarios menores al tomar altas dosis de quercetina, como 1000 mg por día, a largo plazo. Los efectos secundarios pueden incluir: dolores de cabeza, náusea y sensaciones de hormigueo.
Las dosis muy altas (mayores a 2,000 mg) de Quercetina Aglicona, QUE NO ES HIDROSOLUBLE, pueden dañar los riñones. Debe tomar descansos periódicos de tomar quercetina.
Actualmente, no hay suficientes investigaciones sobre la quercetina para mujeres embarazadas o lactantes. La quercetina puede interactuar con varios medicamentos recetados. Consulte a su médico si está tomando algún medicamento o tiene alguna afección médica subyacente.
Posibles interacciones
Posibles interacciones
Si está siendo tratado con alguno de los siguientes medicamentos, no debe usar suplementos de quercetina sin consultar primero con su médico o profesional de la salud:
Antibióticos. Existe cierta posibilidad de que la quercetina pueda reducir la eficacia de ciertos antibióticos. Consulte a su médico.
Anticoagulantes (diluyentes de la sangre). La quercetina puede aumentar el efecto de estos medicamentos, lo que aumenta el riesgo de sangrado. Los anticoagulantes incluyen: Warfarina (Coumadin), Clopidogrel (Plavix), Ácido acetilsalicílico (Aspirina).
Algunos tipos de Quimioterapia. En un estudio, la combinación de quercetina con el fármaco antitumoral Doxorrubicina aumentó los efectos beneficiosos del fármaco sobre las células de cáncer de mama. En otro, tomar quercetina junto con Cisplatino redujo los efectos terapéuticos de los medicamentos en las células de cáncer de ovario. Hable con su oncólogo antes de tomar algún suplemento de cualquier tipo si está recibiendo quimioterapia.
Corticosteroides. La quercetina puede hacer que estos medicamentos permanezcan más tiempo en el cuerpo.
Ciclosporina. La quercetina puede interferir con la absorción corporal de este medicamento, que se usa para suprimir el sistema inmunitario.
Digoxina. El uso simultáneo con quercetina puede aumentar los riesgos de la digoxina.
Fluoroquinolonas. El uso simultáneo con quercetina puede reducir la eficacia de las fluoroquinolonas.
Referencias
Referencias
Edwards RL, Lyon T, Litwin SE, Rabovsky A, Symons JD, Jalili T. Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects. J Nutr. 2007;137(11):2405-2411.
Chopra M, Fitzsimons PE, Strain JJ, et al. Nonalcoholic red wine extract and quercetin inhibit LDL oxidation without affecting plasma antioxidant vitamin and carotenoid concentrations. Clin Chem. 2000;46(8 Pt 1):1162-1170.
Conquer JA, Maiani G, Azzini E, Raguzzini A, Holub BJ. Supplementation with quercetin markedly increases plasma quercetin concentration without effect on selected risk factors for heart disease in healthy subjects. J Nutr.1998;128(3):593-597.
Hubbard GP, Wolffram S, Lovegrove JA, Gibbins JM. Ingestion of quercetin inhibits platelet aggregation and essential components of the collagen-stimulated platelet activation pathway in humans. J Thromb Haemost. 2004;2(12):2138-2145.
Loke WM, Hodgson JM, Proudfoot JM, McKinley AJ, Puddey IB, Croft KD.Pure dietary flavonoids quercetin and (-)-epicatechin augment nitric oxide products and reduce endothelin-1 acutely in healthy men. Am J Clin Nutr. 2008;88(4):1018-1025.
Vitor RF, Mota-Filipe H, Teixeira G et al. Flavonoids of an extract of Pterospartum tridentatum showing endothelial protection against oxidative injury. J Ethnopharmacol. 2004;93(2-3):363-370.
Nees S, Weiss DR, Reichenbach-Klinke E, et al. Protective effects of flavonoids contained in the red vine leaf on venular endothelium against the attack of activated blood components in vitro. Arzneimittelforschung. 2003;53(5):330-341.
Reiter RJ. Oxidative processes and antioxidative defense mechanism in the aging brain, FASEB J 1995;9:526-533.
Dajas F, Rivera-Megret F, Blasina F, et al. Neuroprotection by flavonoids. Braz J Med Biol Res. 2003 36(12):1613-1620.
Dok-Go H, Lee KH, Kim HJ. Neuroprotective effects of antioxidative flavonoids, quercetin, (+)-dihydroquercetin and quercetin 3-methyl ether, isolated from Opuntia ficus-indica var. saboten. Brain Res. 2003;965(1-2):130-136.
Heo HJ, Lee CY. Protective effects of quercetin and vitamin C against oxidative stress-induced neurodegeneration. J Agric Food Chem. 2004;52(25):7514-7517.
Takizawa S, Fukuyama N, Hirabayashi H, et al. Quercetin, a natural flavonoid, attenuates vacuolar formation in the optic tract in rat chronic cerebral hypoperfusion model. Brain Res. 2003;980(1):156-160.
Krasteva I, Nikolova I, Danchev N, Nikolov S. Phytochemical analysis of ethyl acetate extract from Astragalus corniculatus Bieb. and brain antihypoxic activity. Acta Pharm. 2004;54:151-156.
Singh A, Naidu PS, Kulkarni SK. Reversal of aging and chronic ethanol-induced cognitive dysfunction by quercetin a bioflavonoid. Free Radical Research. 2003;37:1245-1252.
Patil CS, Singh VP, Satyanarayan PS, Jain NK, Singh A, Kulkarni SK. Protective effect of flavonoids against aging- and lipopolysaccharide-induced cognitive impairment in mice. Pharmacology. 2003;69(2):59-67.
Naidu PS, Singh A, Kulkarni SK. Reversal of reserpine-induced orofacial dyskinesia and cognitive dysfunction by quercetin. Pharmacology. 2004;70(2):59-67.
Chang Q, Zuo Z, Chow MS, Ho WK. Difference in absorption of the two structurally similar flavonoid glycosides, hyperoside and isoquercitrin, in rats. Eur J Pharm Biopharm. 2005;59(3):549-555.
Caccia S. Antidepressant-Like Components of Hypericum perforatum Extracts: An Overview of Their Pharmacokinetics and Metabolism. Current Drug Metabolism. 2005;6:531-533.
Butterweck V, Jurgenliemk G, Nahrstedt A, Winterhoff H. Flavonoids from Hypericum perforatum show antidepressant activity in the forced swimming test. Planta Med. 2000;66(1):3.
Butterweck V, Hegger M, Winterhoff H . Flavonoids of St. John’s Wort reduce HPA axis function in the rat. Planta Med. 2004;70(10):1008-1011.
Kim HY, Moon BH, Lee HJ, Choi DH. Flavonoid glycosides from the leaves of Eucommia ulmoides O. with glycation inhibitory activity. J Ethnopharmacol. 2004;93(2-3):227-230.
Anjaneyulu M, Chopra K. Quercetin, an anti-oxidant bioflavonoid, attenuates diabetic nephropathy in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004;31(4):244-248.
Anjaneyulu M, Chopra K, Kaur I. Antidepressant activity of quercetin, a bioflavonoid, in streptozotocin-induced diabetic mice. J Med Food. 2003;6;4:391-395.
Shoskes DA, Zeitlin SI, Shahed A, Rajfer J.Quercetin in men with category III chronic prostatitis: a preliminary prospective, double-blind, placebo-controlled trial. Urology. 1999;54(6):960-963.
Katske F, Shoskes DA, Sender M, et al. Treatment of interstitial cystitis with a quercetin supplement. Tech Urol. 2001;7(1):44-46.
Morikawa K, Nonaka M, Narahara M, et al. Inhibitory effect of quercetin on carrageenan-induced inflammation in rats. Life Sci. 2003;74(6):709-721.
Bouriche H, Miles FA, Selloum L, Calder PC. Effect of Cleome arabica leaf extract, rutin and quercetin on soybean lipoxygenase activity and on generation of inflammatory eicosanoids by human neutrophils. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2005;72:195-201.
Crofford LJ, Lipsky PE, Brooks P, Abrahamson SB, Simon LS, Van de Putte LB. Basic biology and clinical application of specific cycloxygenase-2 inhibitors. Arthritis Rheum. 2000;43:4-13.
Comalada M, Camuesco D, Sierra S, et al. In vivo quercitrin anti-inflammatory effect involves release of quercetin, which inhibits inflammation through down-regulation of the NF-kappaB pathway. Eur J Immunol. 2005;35(2):584-592.
Ueda H, Yamazaki C, Yamazaki M. A hydroxyl group of flavonoids affects oral anti-inflammatory activity and inhibition of systemic tumor necrosis factor-alpha production. Biosci Biotechnol Biochem 2004;68(1):119-125.
Otsuka H, Inaba M, Fujikura T, Kunitomo M. Histochemical and functional characteristics of metachromic cells in the nasal epithelium in allergic rhinitis: studies of nasal scrapings and their dispersed cells. J Allergy Clin Immunol. 1995;96:528-536.
Busse WW, Kopp DE, Middleton E. Flavonoid modulation of human neutrophil function. J Allergy Clin Immunol. 1984;73:801-809.
Middleton E Jr, Kandaswami C, Theoharides TC. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer . Pharmacol Rev. 2000;52(4):673-751.
Thornhill SM, Kelly AM. Natural treatment of perennial allergic rhinitis. Altern Med Rev. 2000;5(5):448-454.
Morand C, Manach C, Crespy V, Remesy C. Quercetin 3-O-b-glucoside is better absorbed than other quercetin forms and is not present in rat plasma. Free Rad Res. 2000;33(5):667-676.
Morand C, Manach C, Crespy V, Remesy C. Respective bioavailability of quercetin aglycone and its glycosides in a rat model. Biofactors. 2000;12(1-4):169-174.
Ader P, Wessmann A, Wolffram S. Bioavailability and metabolism of the flavonol quercetin in the pig. Free Radic Biol Med. 2000;28(7):1056-1067.
Lesser S, Cermak R, Wolffram S. Bioavailability of quercetin in pigs is influenced by the dietary fat content. J Nutr. 2004;134(6):1508-1511.
ermak R, Landgraf S, Wolffram S. The bioavailability of quercetin in pigs depends on the glycoside moiety and on dietary factors. J Nut. 2003;133(9):2802-2807.
Williamson G, Manach C. Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. II. Review of 93 intervention studies. Am J Clin Nutr. 2005;81(1 Suppl):243S-255S.
Olthof MR, Hollman PCH, Vree B, Katan MB. Bioavailabilities of quercetin-3-glucoside and quercetin-4’-glucoside do not differ in humans. J Nutr. 2000;130(5):1200-1203.
Erlund I, Kosonen T, Alfthan G, et al. Pharmacokinetics of quercetin from quercetin aglycone and rutin in healthy volunteers. Eur J Pharmacol. 2000;56:545-554.
Hollman PCH, van Trijp JMP, Busyman MNCP, et al. Relative bioavailability of the antioxidant flavonoid quercetin from various foods in man. FEBS Letters. 1997;418:152-156.
Olthof MR, Hollman PCH, Vree B, Katan MB. Bioavailabilities of quercetin-3-glucoside and quercetin-4’-glucoside do not differ in humans. J Nutr. 2000;130(5):1200-1203.
Murota K, Terao J. Antioxidative flavonoid quercetin: implication of its intestinal absorption and metabolism. Arch Biochem Biophys. 2003;417(1):12-17.
Hollman PCH, van Trijp JMP, Mengelers MJB, de Vries JHM, Katan MB. Bioavailability of the dietary antioxidant flavonol quercetin in man. Cancer Lett. 1997;14:139-140.
Hollman PC, Bijsman MN, van Gameren Y, et al. The sugar moiety is a major determinant of the absorption of dietary flavonoid glucosides in man. Free Radic Res. 1999;31(6):569-573.
Day AJ, DuPont MS, Ridley S, et al. Deglycosylation of flavonoid and isoflavonoid glycosides by human small intestine and liver beta-glucosidase activity. FEBS Lett. 1998;436(1):71-75.
Nemeth K, Plumb GW, Berrin JG, et al. Deglycosylation by small intestinal epithelial cell beta-glucosidases is a critical step in the absorption and metabolism of dietary flavonoid glycosides in humans. Eur J Nutr. 2003;42(1):29-42.
Walle T, Browning AM, Steed LL, et al. Flavonoid glycosides are hydrolyzed and thus activated in the oral cavity in humans. J Nutr. 2005;135(1):48-52.
Wiczkowski W, Romaszko J, Bucinski A, et al. Quercetin from shallots(Allium cepa L. var. aggregatum) is more bioavailable than its glucosides. J Nutr. 2008;138(5):885-888.
Wiczkowski W, Romaszko J, Bucinski A, et al. Quercetin from shallots (Allium cepa L. var. aggregatum) is more bioavailable than its glucosides. J Nutr. 2008;138(5):885-888.
Graefe EU, Wittig J, Mueller S, et al. Pharmacokinetics and bioavailability of quercetin glycosides in humans. J Clin Pharmacol. 2001;41(5):492-499.
Ader P, Wessmann A, Wolffram S. Bioavailability and metabolism of the flavonol quercetin in the pig. Free Radic Biol Med. 2000;28(7):1056-1067.
Cermak R, Landgraf S, Wolffram S. The bioavailability of quercetin in pigs depends on the glycoside moiety and on dietary factors. J Nut. 2003;133(9):2802-2807.
Lesser S, Cermak R, Wolffram S. Bioavailability of quercetin in pigs is influenced by the dietary fat content. J Nutr. 2004;134(6):1508-1511.
Manach C, Morand C, Demigné C, Texier O, Régérat F, Rémésy C. Bioavailability of rutin and quercetin in rats. FEBS Lett. 1997;409(1):12-16.
Morand C, Manach C, Crespy V, Remesy C. Quercetin 3-O-b-glucoside is better absorbed than other quercetin forms and is not present in rat plasma.Free Rad Res. 2000;33(5):667-676.
Morand C, Manach C, Crespy V, Remesy C. Respective bioavailability of quercetin aglycone and its glycosides in a rat model. Biofactors. 2000;12(1-4):169-174.
Gee JM, DuPont MS, Day AJ, Plumb GW, Williamson G, Johnson IT. Intestinal transport of quercetin glycosides in rats involves both deglycosylation and interaction with the hexose transport pathway. J Nutr. 2000;130(11):2765-2771.
Day AJ, Canada FJ, Diaz JC, et al. Dietary flavonoid and isoflavone glycosides are hydrolysed by the lactase site of lactase phlorizin hydrolase. FEBS Letters. 2000;468:166-170.
Day AJ, Canada FJ, Diaz JC, et al. Dietary flavonoid and isoflavone glycosides are hydrolysed by the lactase site of lactase phlorizin hydrolase. FEBS Letters. 2000;468:166-170.
Sesink ALA, Arts ICW, Faasen-Peters M, Hollman P. Intestinal uptake of quercetin-3-glucoside in rats involves hydrolysis by lactase phlorizin hydrolase. J Nutr. 2003;133:773-776.
Sesink AL, O’Leary KA, Hollman PC. Quercetin glucuronides but not glucosides are present in human plasma after consumption of quercetin-3-glucoside or quercetin-4’-glucoside. J Nutr. 2001;131(7):1938-1941.
Wittig J, Herderich M, Graefe EU, Veit M. Identification of quercetin glucuronides in human plasma by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2001;753(2):237-243.
Lesser S, Cermak R, Wolffram S. Bioavailability of quercetin in pigs is influenced by the dietary fat content. J Nutr. 2004;134(6):1508-1511.
Day AJ, Mellon F, Barron D, et al. Human metabolism of dietary flavonoids: identification of plasma metabolites of quercetin. Free Radic Res. 2001;35(6):941-952.
Olthof MR, Hollman PCH, Vree B, Katan MB. Bioavailabilities of quercetin-3-glucoside and quercetin-4’-glucoside do not differ in humans. J Nutr. 2000;130(5):1200-1203.
Graefe EU, Wittig J, Mueller S, et al. Pharmacokinetics and bioavailability of quercetin glycosides in humans. J Clin Pharmacol. 2001;41(5):492-499.
Chen J, Lin H, Hu M. Metabolism of flavonoids via enteric recycling: role of intestinal disposition. J Pharmacol Experiment Ther. 2003;304(3):1228-1235.
Graf BA, Mullen W, Caldwell ST. Disposition and metabolism of [2-14C] quercetin-4’-glucoside in rats. Drug Metab Dispos 2005;33(7):1036-1043.
Paulke A, Schubert-Zsilavecz M, Wurglics M. Determination of St. John’s wort flavonoid-metabolites in rat brain through high performance liquid chromatography coupled with fluorescence detection. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006;832(1):109-113.
Rohn S, Buchner N, Driemel G, Rauser M, Kroh LW. Thermal degradation of onion quercetin glucosides under roasting conditions. J Agric Food Chem. 2007;55(4):1568-1573.
Caridi D, Trenerry C, Rochfort S, Duong S, Laugher D, Jones R. Profiling and quantifying quercetin glucosides in onion (Allium cepa L.) varieties using capillary zone electrophoresis and high performance liquid chromatography. Food Chem. 2007;105:691-699.
Takahama U, Hirota S. Deglucosidation of quercetin glucosides to the aglycone and formation of antifungal agents by peroxidase-dependent oxidation of quercetin on browning of onion scales. Plant Cell Physiol.2000;41(9):1021-1029.
Graefe EU, Wittig J, Mueller S, et al. Pharmacokinetics and bioavailability of quercetin glycosides in humans. J Clin Pharmacol. 2001;41(5):492-499.
Weldin J, Jack R, Dugaw K, Kapur RP. Quercetin, an over-the-counter supplement, causes neuroblastoma-like elevation of plasma homovanillic acid. Pediatr Dev Pathol. 2003;6(6):547-551.
Bjeldanes LF, Chang GW. Mutagenic activity of quercetin and related compounds. Science. 1977;197(4303):577-578.
MacGregor JT, Jurd L. Mutagenicity of plant flavonoids: structural requirements for mutagenic activity in Salmonella typhimurium. Mutat Res. 1978;54(3):297-309.
Brown JP, Dietrich PS. Mutagenicity of plant flavonols in the Salmonella/mammalian microsome test: activation of flavonol glycosides by mixed glycosidases from rat cecal bacteria and other sources. Mutat Res. 1979;66(3):223-240.
Rueff J, Laires A, Borba H, Chaveca T, Gomes MI, Halpern M. Genetic toxicology of flavonoids: the role of metabolic conditions in the induction of reverse mutation, SOS functions and sister-chromatid exchanges. Mutagenesis. 1986;1(3):179-183.
Carver JH, Carrano AV, MacGregor JT. Genetic effects of the flavonols quercetin, kaempferol, and galangin on Chinese hamster ovary cells in vitro. Mutat Res. 1983;113(1):45-60.
Meltz ML, MacGregor JT. Activity of the plant flavanol quercetin in the mouse lymphoma L5178Y TK+/- mutation, DNA single-strand break, and Balb/c 3T3 chemical transformation assays. Mutat Res. 1981;88(3):317-324.
Nakayasu M, Sakamoto H, Terada M, Nagao M, Sugimura T. Mutagenicity of quercetin in Chinese hamster lung cells in culture. Mutat Res.1986;174(1):79-83.
van der Hoeven JC, Bruggeman IM, Debets FM. Genotoxicity of quercetin in cultured mammalian cells. Mutat Res. 1984;136(1):9-21.
Maruta A, Enaka K, Umeda M. Mutagenicity of quercetin and kaempferol on cultured mammalian cells. Gann. 1979;70(3):273-276.
Popp R, Schimmer O. Induction of sister-chromatid exchanges (SCE), polyploidy, and micronuclei by plant flavonoids in human lymphocyte cultures. A comparative study of 19 flavonoids. Mutat Res. 1991;246(1):205-213.
MacGregor JT, Wehr CM, Manners GD, Jurd L, Minkler JL, Carrano AV. In vivo exposure to plant flavonols. Influence on frequencies of micronuclei in mouse erythrocytes and sister-chromatid exchange in rabbit lymphocytes. Mutat Res. 1983;124(3-4):255-270.
Aeschbacher HU, Meier H, Ruch E. Nonmutagenicity in vivo of the food flavonol quercetin. Nutr Cancer. 1982;4(2):90-98.
Caria H, Chaveca T, Laires A, Rueff J. Genotoxicity of quercetin in the micronucleus assay in mouse bone marrow erythrocytes, human lymphocytes, V79 cell line and identification of kinetochore-containing (CREST staining) micronuclei in human lymphocytes. Mutat Res. 1995;343(2-3):85-94.
Ngomuo AJ, Jones RS. Genotoxicity studies of quercetin and shikimate in vivo in the bone marrow of mice and gastric mucosal cells of rats. Vet Hum Toxicol. 1996;38(3):176-180.
Sahu RK, Basu R, Sharma A. Genetic toxicological of some plant flavonoids by the micronucleus test. Mutat Res. 1981;89(1):69-74.
Willhite CC. Teratogenic potential of quercetin in the rat. Food Chem Toxicol. 1982;20(1):75-79.
Rastogi PB, Levin RE. Induction of sperm abnormalities in mice by quercetin. Environ Mutagen. 1987;9(1):79-86.
Aravindakshan M, Chauhan PS, Sundaram K. Studies on germinal effects of quercetin, a naturally occurring flavonoid. Mutat Res. 1985;144(2):99-106.
Hsiu SL, Hou YC, Wang YH, et al. Quercetin significantly decreased cyclosporine oral bioavailability in pigs and rats. Life Sci. 2002;72:227-235.
Choi JS, Choi BC, Choi KE. Effect of quercetin on the pharmacokinetics of oral cyclosporine. Am J Health Syst Pharm. 2004;61:2406-2409.
Schubert W, Eriksson U, Edgar B, Cullberg G, Hedner T. Flavonoids in grapefruit juice inhibit the in vitro hepatic metabolism of 17 beta-estradiol. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1995;20(3):219-224.
Miniscalco A, Lundahl J, Regårdh CG, Edgar B, Eriksson UG. Inhibition of dihydropyridine metabolism in rat and human liver microsomes by flavonoids found in grapefruit juice. J Pharmacol Exp Ther. 1992;261(3):1195-1199.
DivyaSingh et al., Quercetin exhibts adjuvant activity by enhancing Th2 immune response in ovalbumin immunized mice. 2017.
Aysooda Hosseinzade et al., Immunomodulatory effects of flavonoids: possible induction of T CD4+ regulatory cells through suppression of mTOR pathway signaling activity. 2019.
González-Sánchez Avel, et al., Citroflavonoides como posible alternativa en el tratamiento de la diabetes y sus complicaciones. Aug. 2011.
Mayuri Gurav, et al., Effect of Quercetin on Beta cell Regeneration. March 2018.
CatalinaCarrasco-Pozo, et al., The deleterious effect of cholesterol and protection by quercetin on mitochondrial bioenergetics of pancreatic β-cells, glycemic control and inflammation: In vitro and in vivo studies. Oct. 2016, Vol.9 p 229-243
Eline N. Kuipers, et al., Quercetin Lowers Plasma Triglycerides Accompanied by White Adipose Tissue Browning in Diet-Induced Obese Mice. Jun. 2016
Katherine J. Meyers, et al., January 17, 2008 J. Agric. Food Chem. Influence of Dietary Quercetin on Glutathione Redox Status in Mice
Husam Dabbagh-Bazarbachi, et al., August 13. Zinc ionophore activity of quercetin and epigallocatechin-gallate: from Hepa 1-6 cells to a liposome model.
Dr. J. Zimmerman. The Importance of Zinc and Quercetin During Pandemic.
Júlio César Moreira Brito, et al., Dec 20, 2020. La Quercetina como un potencial nutracéutico contra la enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19).
Sargiacomo C, Sotgia F, Lisanti MP. COVID-19 and chronological aging: senolytics and other anti-aging drugs for the treatment or prevention of corona virus infection? Aging (Albany NY). 2020;12(8):6511-6517.
Yi L, et al., Small molecules blocking the entry of severe acute respiratory syndrome coronavirus into host cells. J Virol. 2004.
Egert S, Wolfram S, Bosy-Westphal A, Boesch-Saadatmandi C, Wagner AE, Frank J, Rimbach G, Mueller MJ. Daily quercetin supplementation dose-dependently increases plasma quercetin concentrations in healthy humans. J Nutr. 2008.
Khaerunnisa, S.; Kurniawan, H.; Awaluddin, R.; Suhartati, S.; Soetjipto, S. Potential Inhibitor of COVID-19 Main Protease (Mpro) From Several Medicinal Plant Compounds by Molecular Docking Study. Preprints 2020, 2020030226.
Almeida AF, Borge GIA, Piskula M, Tudose A, Tudoreanu L, Valentová K, Williamson G, Cláudia N. Santos CN. Bioavailability of Quercetin in Humans with a Focus on Interindividual Variation. Rev. in Food Sci. and Food Safety. 2018;17(3):714-731.
Lucio G. Costa, Jacqueline M. Garrick, Pamela J. Roquè and Claudia Pellacani. Mechanisms of Neuroprotection by Quercetin: Counteracting Oxidative Stress and More. 24 Jan 2016.
Feiya Yang, et al., Quercetin in prostate cancer: Chemotherapeutic and chemopreventive effects, mechanisms and clinical application potential. March 31, 2015.
Ashley B. War, et al., Quercetin inhibits prostate cancer by attenuating cell survival and inhibiting anti-apoptotic pathways. Article number: 108 (2018).
Dajas F. Life or death: neuroprotective and anticancer effects of quercetin. J Ethnopharmacol. 2012;143(2):383-96.
Gates MA, Tworoger SS, Hecht JL, De Vivo I, Rosner B, Hankinson SE. A prospective study of dietary flavonoid intake and incidence of epithelial ovarian cancer. Int J Cancer. 2007 Apr 30.
Lamson DW, Brignall MS. Antioxidants and cancer III: quercetin. Alt Med Rev. 2000;5(3):196-208.
Maso V, Calgarotto AK, Franchi GC, et al. Multitarget effects of quercetin in leukemia. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(12):1240-50.
Staedler D, Idrizi E, Kenzaoui BH, Juillerat-Jeanneret L. Drug combinations with quercetin: doxorubicin plus quercetin in human breast cancer cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2011;68(5):1161-72.
Wang P, Zhang K, Zhang Q, et al. Effects of quercetin on the apoptosis of the human gastric carcinoma cells. Toxicol in Vitro. 2012;26(2):221-8.
Lam TK, Rotunno M, Lubin JH, et al. Dietary quercetin, quercetin-gene interaction, metabolic gene expression in lung tissue and lung cancer risk. Carcinogenesis. 2010;31(4):634-42.
Kai Yuan, et al., Quercetin alleviates rheumatoid arthritis by inhibiting neutrophil inflammatory activities. J Nutr Biochem. 2020 Oct.
Fatemeh Javadi, et al., The Effect of Quercetin on Inflammatory Factors and Clinical Symptoms in Women with Rheumatoid Arthritis: A Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Am Coll Nutr. 2017. Epub 2016 Oct 6.
Feng Guan, et al., Anti-rheumatic effect of quercetin and recent developments in nano formulation. Journal RSC Advances, Issue 13, 2021.
Pan Shen, et al., Potential Implications of Quercetin in Autoimmune Diseases. Front. Immunol. 23 June 2021.
Randi L Edwards, et al., Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects. 2007 Nov.
Wei Zhou, Georgios Kallifatidis, Bernd Baumann, Vanessa Rauch, Jürgen Mattern, Jurado Gladkich, Nathalia Giese, Gerhard Moldenhauer, Tomas Wirth, Markus W. Buechler, Alexei V Salnikov. Dietary polyphenol quercetin targets pancreatic cancer stem cells. Sept. 2010.
Serpil Özsoy Gökbilen, Eda Becer, Hafize Seda Vatansever. Senescence-mediated anticancer effects of quercetin. 27 May 2022.
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